与以往的研究相比,本研究确定了血小板活化和凝血级联反应在ILT和动脉瘤的发生发展中,都起着至关重要的作用。
——摘自文章章节
目前腹主动脉瘤(AAA)的治疗方法主要以有创手术治疗为主,研究表明AAA进展与瘤腔内血栓(ILT)所致的炎症反应有关,使得抗栓治疗可能成为AAA无创治疗的突破口。减少AAA腔内血栓是有益还是有害,需综合考虑相关凝血级联反应和血小板活化在人体及AAA动物模型中的作用,以及ILT的组成成分对动脉瘤稳定性的影响。
背景
AAA的病理生理学特征为主动脉主要结构蛋白(即弹性蛋白和胶原蛋白)失效,导致细胞外基质的蛋白降解、血管平滑肌凋亡,并最终导致主动脉中膜变薄。管壁炎症反应与ILT的形成有关,并涉及凝血级联反应中血小板和蛋白质的活化。总的来说,这些过程导致血管腔扩大,主动脉结构完整性的丧失,并且更易于发生破裂,从而导致患者死亡。
AAA的发生、发展和最终破裂的细胞分子机制尚不完全清楚。由于大多数AAA与非闭塞性ILT的形成相关,因此抗血栓治疗已成为治疗AAA的潜在药物治疗方法。所以,有必要明确抗血栓疗法对AAA的治疗是利大于弊还是弊大于利。
来自美国的Cameron等人,回顾近年来的文献,总结了AAA和ILT形成的病理生理学以及抗血栓治疗在AAA治疗中的益处和风险。结果发表在权威国际期刊志Blood上。
腹主动脉瘤的新认知
传统观点认为AAA是一种动脉粥样硬化性疾病,但有研究认为应是一种动脉粥样血栓性疾病,其特征包括局部动脉中膜破坏、ILT形成及动脉外膜代偿性纤维化。
ILT的特征
70%-80%AAA存在ILT,通常由管腔层、中间层及管壁层组成,可作为分泌性蛋白酶、炎性细胞因子和纤维蛋白溶解产物的来源,并通过阻止管壁再内皮化、间质干细胞的浸润与粘附及血管平滑肌细胞的附着与生长来促进动脉瘤扩张。
血小板在AAA中作用的证据
动物研究和临床观察的数据表面,血小板在动脉瘤的形成、进展和破裂中起着重要的作用。由于大多数研究使用的是ASA,因此还需要对新的抗血小板治疗方法进行进一步研究。
血小板在AAA中作用的证据
凝血和纤维蛋白沉积是ILT形成和扩增的关键。抗凝药物在动物模型中已经显示出来预防AAA进展的潜力,但临床分析是有限的。结合动物实验,AAA患者血栓标志物的持续升高表明凝血对AAA进展有重要贡献。
研究建议
考虑到血栓在动脉瘤进展中的作用以及ILT对AAA稳定性的作用,抗凝治疗必须慎重考虑。如果这些动脉瘤不稳定,那么抗凝治疗可能是有益的。尽管抗凝治疗的研究有限,并且这种治疗尚未用于临床AAA,但是先进的影像学和物理建模技术以及血栓成分和生物效应的评估,可以更好地评估血栓和动脉瘤状态,为患者个性化护理和特定的AAA患者推荐抗凝治疗提供数据。
表1
一点思考
由于血小板活化和凝血级联反应在ILT和动脉瘤的发生发展中,都起着至关重要的作用。但患者的相关表现不尽相同,因此建议采用个体化治疗方案,联合应用影像学和物理建模技术以及血栓成分和生物效应的评估,建立存在ILT的AAA的破裂风险以及动脉瘤破裂预测评分机制,将有助于患者个性化护理和抗血栓的个体化治疗,从而改善AAA患者的预后。
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