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“我看你骨骼精奇，真是万里挑一的武学奇才”，
这是我们经常在武侠小说中见到的桥段，这些天才通常拥有异于常人的体型，在各自领域有着不凡的成就。
然而，你是否有想过这可能是一种病，
对于该病的患者来说，
这份“天赋”也会成为致命的“杀手”。
01
疾病介绍
马凡综合征（marfansyndrome，MFS），又被称为马方综合征、肢体细长病，是一种罕见的以常染色体显性遗传为主的结缔组织疾病。MFS在活产婴儿中的发病率为2/~3/，无种族和性别差异，其中有家族遗传病史的病例占70%~75%，25%~30%为散发病例[1]。该病最常累及骨骼、眼与心血管系统，患者以起病年龄早，病程进展快为主要特征。
02
致病基因简介
MFS的发病原因目前尚不完全清楚，有研究显示约90%~95%MFS家系可发现FBN1基因突变，除此之外，TGFBR1、TGFBR2也是MFS的致病基因[2]。FBN1基因位于染色体15q21.1，全长kb，含65个外显子，其编码的原纤维蛋白1是一种大型糖蛋白，是细胞外基质中10~12nm微纤丝组装的原材料。FBN1基因突变使TGF-β的活性和信号转导失调，导致纤维蛋白原-1（fibrinogen-1，Fib-1）的合成质量下降、数量减少，干扰原纤维的组装，引起结缔组织伸展过度，致使携带者出现相应的表型[3]。目前已登记的与MFS相关FBN1突变位点超过种[4]。新生儿MFS突变主要位于外显子24~32区域,可致严重表型，累及器官且病情进展迅速，除新生儿MFS外无明显的突变热点。
03
临床表现
MFS具有高度表型异质性，不同家系患者有不同器官、不同程度的损害，甚至同一家系中不同患者也可能有不同器官、不同程度的损害[5]。
心血管系统：包括升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣反流或主动脉窦扩张、主动脉不同部位扩张或夹层、二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣反流、二尖瓣环钙化、主肺动脉扩张等。其中，主动脉根部疾病（引起动脉瘤样扩张、主动脉瓣关闭不全和主动脉夹层）是导致MFS的并发症和病死的主要原因。
骨骼系统：长骨不成比例过度生长及韧带松弛是MFS最显著的表现，常发生发展于儿童时期。面部颅骨特征主要为长而窄的颅骨、眼球内陷、睑裂下斜、颧骨扁平、颌后缩。患者可见鸡胸或漏斗胸；平足，并发膝、髋关节异常；胸腰椎脊柱侧凸，严重者可有腰背疼痛或限制性通气障碍。
视觉系统：眼部病变主要包括双侧晶状体异位（36%～49%），近视（28%）及视网膜脱落（0.78%）。
其他系统：MFS患者可合并硬脊膜膨出，出现腰痛；可发生皮纹萎缩、牵拉痕、复发性疝或切口疝；还可合并自发性气胸、肺尖肺大泡、多囊肾。
04
遗传咨询
●基本信息
男方：FBN1基因EX47:c.GC,p.CysSerHet；
女方：未见异常；
男方父亲：FBN1基因EX47:c.GC,p.CysSerHet。
●变异相关信息
本案例中，男方及其父亲均为马凡综合征患者，二人均携带FBN1基因EX47:c.GC,p.CysSer杂合变异。该位点的FBN1基因变异与马凡综合征有关（OMIMID：），呈常染色体显性遗传。为避免妊娠遗传病患儿而流产或引产给男女双方带来痛苦，通过充分的知情同意后，夫妇双方选择以避免后代患有马凡综合征为目的的PGT-M检测。
05
PGT-M检测及单体型结果详情
01
检测样本
检测男女双方、男方父亲及胚胎5个。
02
PGT-M检测结果
注：M0，M1表示女方正常染色体；F0表示男方风险染色体，F1表示男方正常染色体体。
03
结果说明
胚胎2、3未遗传女方的风险染色体且染色体拷贝数无异常，建议优先考虑；
04
临床结局
最终PGT-M夫妇选择移植胚胎3，正常妊娠，产前诊断结果一致，新生儿出生随访均正常。
05
单体型结果显示
注：由于篇幅限制，只选取20个SNP位点做结果展示，想查询全部信息，请咨询嘉宝仁和工作人员。
参考文献
[1]RamirezF,DEBACKERJ.MarfanSyndrome[M]//OO?HASHIT,TSUKAHARAH,RAMIREZF,etal.HumanPathobiochemistry:FromClinicalStudiestoMolecularMechanisms.Singapore；SpringerSingapore,
54.
[2]DeCarioR,SticchiE,LucariniL,etal.RoleofTGFBR1andTGFBR2geneticvariantsinMarfansyndrome[J].JVascSurg,,68(1):-.
[3]VerstraetenA,AlaertsM,VanLL,etal.Marfansyndromeandrelateddisorders:25yearsofgenediscovery[J]．HumMutat,,37(6):-.
[4]FrankenR，GroeninkM，FeenstraHM，etal．GenotypeimpactssurvivalinMarfansyndrome[J].EurHeartJ,,37(43):-．
[5]GaoLG,LuoF,HuiRT,etal．RecentmolecularbiologicalprogressinMarfansyndromeandMarfan-associateddisorders[J]．AgeingResRev,,9(3):-.
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嘉宝仁和是一家致力于生殖遗传妇幼领域的一体化平台服务公司，为辅助生殖基因检测的先行者与领导者。嘉宝仁和始终坚持以客户为先、检测服务需解决临床需求的准则，引领企业和行业的发展。在临床应用方面，嘉宝仁和的品牌项目胚胎植入前遗传学检测(PGT)覆盖了中国大陆地区80%以上经国家批准开展PGD的生殖医学中心，同时辅助生殖信息化管理系统与相关器械耗材也覆盖了全国超过家辅助生殖中心。嘉宝仁和依托深厚的临床应用积淀，参与了多项行业标准的制定工作并提供了有力的数据支撑。年获批博士后流动站和院士工作站,聚焦能量全力促进新兴的基因检测技术标准化、合规化的临床医疗应用，使基因检测技术真正造福于每一个需要它的人们，让每个生命都趋于完美。
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