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主动脉夹层/瘤是由于血管壁不能承受较高的腔内压力，进而导致主动脉扩张(主动脉瘤)或内膜撕裂(主动脉夹层)。ALDH2，即我们常说的脸红基因，是人体内酒精（乙醇）代谢通路和多种内外源性毒性醛类物质代谢的关键酶。ALDH2基因突变广泛存在于中、日、韩等东亚人群，突变率高达30%-50%，与酒精相关性疾病（肝炎、肝硬化等）、心肌梗死、肺动脉高压、脑卒中等疾病密切相关。
近日，医院陈玉国和徐峰教医院任骏医院李欣教授合作在EuropeanHeartJournal杂志上上发表了题为PreventionofAorticDissectionandAneurysmviaanALDH2-MediatedSwitchinVascularSmoothMuscleCellPhenotype的研究，报道了乙醛脱氢酶（aldehydedehydrogenase2，ALDH2）突变能有效减少主动脉夹层/瘤发生的新机制，并为主动脉夹层/瘤的干预提供了新的潜在分子靶标。
在该项研究中，研究人员发现ALDH2基因GluLys点突变与主动脉夹层/瘤发生率呈明显负相关，进而在动物水平证实了抑制ALDH2活性可以降低小鼠主动脉夹层/瘤发生率、主动脉扩张程度、血管病理变化的出现。随后利用高通量RNA测序与生物信息学等研究手段，进一步发现，在主动脉夹层/瘤发生发展过程中，主动脉血管中myocardin和平滑肌细胞收缩表型标志物表达显著下调，而ALDH2基因突变可以上调myocardin表达水平进而维持平滑肌细胞收缩表型，减少主动脉夹层/瘤的发生。
该团队利用基因芯片和生物信息学技术分析发现，miR-31-5p是ALDH2调控主动脉夹层/瘤的重要媒介。系列动物和细胞实验研究证实过表达miR-31-5p会降低平滑肌细胞中myocardin的表达，促进平滑肌细胞表型转化，增加主动脉夹层/瘤的发生，而上述过程可以被ALDH2基因突变所逆转。接着，该团队又探究了ALDH2基因突变下调miR-31-5p的可能调控机制，利用荧光素酶报告实验和小干扰RNA等实验发现，ALDH2基因突变上调转录因子Max表达，负性调节miR-31-5p表达，最终对主动脉夹层/瘤发挥保护作用。
该研究首次描述了ALDH2与主动脉夹层/瘤的关系，并确定ALDH2及下游miR-31-5p可作为主动脉夹层/瘤的防治靶点，为主动脉夹层/瘤的相关药物开发提供了重要科学思路。此外，该研究进一步扩展了ALDH2在心血管系统中的作用，证实ALDH2基因突变除了导致冠心病、消化系统疾病的发病率升高，同时还能对主动脉夹层/瘤起到一定的保护作用，为30%-50%亚洲人群，约7.5亿人，携带ALDH2基因突变数千年这一现象提供了可能的理论解释。同时，该研究表明组织特异性地调控ALDH2及其下游通路，是下一步急危重心血管疾病防治药物开发的重要方向，能够最大限度地提高心血管疾病患者的健康效益。
医院急诊科胸痛中心陈玉国和徐峰教授为文章的共同通讯作者，硕士研究生杨可慧、医院任骏教授、医院李欣教授、硕士研究生王征、医院薛丽副教授均为文章的并列第一作者。此项工作是团队对乙醛脱氢酶系列研究的又一个延伸，陈玉国团队等我国学者就ALDH2进行了大量工作，年由SpringerNature出版的乙醛脱氢酶专著（任骏，张英梅，葛均波主编）曾总结回顾了国内外以往发表的研究，认为改变乙醛的合成及降解可以有效减轻多种心血管病的发生与发展，而该工作则提示ALDH2与主动脉瘤或主动脉夹层的风险关系与一般心血管病截然不同。
